大神医药化工（太仓）有限公司，苏州昊帆生物股份有限公司二次反馈意见回复 冠昊生物科技有限公司、昊华骏化集团有限公司、广东永昊食品有限公司、昊峰集团控股有限公司。
关于
苏州昊帆生物股份有限公司
挂牌申请文件第二次反馈意见的
回复
主办券商
二〇一六年四月
关于苏州昊帆生物股份有限公司
挂牌申请文件第二次反馈意见的回复
全国中小企业股份转让系统有限责任公司：
根据贵公司出具《关于苏州昊帆生物股份有限公司挂牌申请文件的第二次反馈意见》(以下简称“《反馈意见》”)的要求，苏州昊帆生物股份有限公司(以下简称“公司”或“昊帆生物”)组织安信证券股份有限公司(以下简称“主办券商”)、江苏苏亚金诚会计师事务所(特殊普通合伙)(以下简称“会计师”)、北京德恒(苏州)律师事务所(以下简称“律师”)相关人员对《反馈意见》所列示的问题事项进行认真地分析、讨论、核查。在此基础上，公司和主办券商出具了《关于苏州昊帆生物股份有限公司挂牌申请文件的第二次反馈意见的回复》、北京德恒(苏州)律师事务所出具了《关于苏州昊帆生物股份有限公司申请股票在全国中小企业股份转让系统挂牌并公开转让的补充法律意见书(二)》。
本回复说明中的简称与《公开转让说明书》中的简称具有相同含义。
特此说明。
问题、公司除实验室研发生成的样品及新产品外，全部委托欣隆药业进行生产。请主办券商和律师对以下事项进行补充核查：(1)外协厂商环保资质瑕疵是否对公司日常生产经营产生重大影响，公司是否对外协厂商存在重大依赖；(2)结合行业状况、行业经营模式、公司核心资源要素、核心竞争力以及生产经营业务规划等因素，评估公司在可预见的未来的持续经营能力。请公司就相应事宜作重大风险提示。
主办券商核查回复：
一、外协厂商环保资质瑕疵是否对公司日常生产经营产生重大影响，公司是否对外协厂商存在重大依赖
公司委托的外协生产厂商欣隆药业排污许可证正在办理过程中。欣隆药业目前正处于二期生产线项目竣工验收阶段，根据太仓市环保部门要求，欣隆药业全部生产线竣工验收并经太仓市环境保护局出具建设项目竣工环境保护验收批复后，可以申请办理排污许可证。2016年4月12日，太仓港经济技术开发区安全生产与环境保护局出具说明：“江苏欣隆药业股份有限公司排污许可证正在办理中。”
根据关于印发《江苏省排污许可证发放管理办法(试行)》的通知(苏环规[2015]2号)第十条(申请时限)在本办法施行之日前已建成投产的现有排污单位应当在本办法施行之日起30个工作日内，向具有管理权限的环境保护行政主管部门提出排污许可申请。在本办法施行之日起尚未建成投产的新建排污单位以及排污单位新建、改建、扩建项目，应当在竣工环境保护验收合格后7个工作日内，向具有管理权限的环境保护行政主管部门提出排污许可申请。公司外协厂商欣隆药业全部生产线竣工验收后，申请办理排污许可证属于企业正常申报行为，符合当地环保部门要求。
相对于传统精细化学品生产企业，公司产品整体产能规模较小，不需要占用大面积土地资源，对生产场地要求相对较低。生产过程中不涉及高温高压反应，对生产设备没有特殊要求，一般的生产车间稍加改造即可以进行产品生产。
公司周边能够满足公司生产要求的外协工厂较多，由于都属于行业内企业，彼此相对熟悉，如南通帝星化工有限公司、大神医药化工(太仓)有限公司、凯
美科瑞亚(苏州)化工有限公司，这些公司与欣隆药业相比，生产规模、生产条件、地理位置、运输条件等想当，能完全满足委托加工生产要求。备选公司还有如东易昌化工有限公司、连云港群乐化工要限公司、盐城永昌药业有限公司，虽然位置较前三家公司稍远，但也能够满足委托加工要求。假设欣隆药业到期不能顺利取得排污许可证或因环保问题出现停工、停产的情形，公司可以在较短时间内(1个月左右)与其他厂家达成协议并恢复生产，因此欣隆药业的环保资质瑕疵不会对公司日常生产经营产生重大影响。
公司目前只委托欣隆药业一家公司进行生产，虽然当地有多家符合公司委托生产条件的生产单位，但考虑到欣隆药业资质齐全，合作几年来双方建立了良好的互信关系，如果同时委托多家单位进行生产，将会增加公司的生产成本、管理成本及沟通成本，也不利于质量控制。由于公司只有一家委托生产单位，因此公司对欣隆药业存在一定程度的依赖关系，但由于当地符合条件的代工工厂较多，公司产品生产对生产设备并无特殊要求，可移植性较强，因此公司对欣隆药业不构成重大依赖。
公司一直非常重视新产品研发与技术积累，以技术研发作为企业的核心竞争力。由于公司目前规模较小，在公司发展初期采用了专注研究开发、生产委外的模式，随着公司规模的不断扩大，拥有自己的生产基地势所必然。2015年公司股东及管理层已达成共识，启动新三板挂牌，借助资本市场力量完善生产环节，新建或收购一家符合公司要求的生产工厂，目前公司正在考察周边多家化工园区，并与多家资质齐全的生产企业进行接洽。
经核查，主办券商认为：欣隆药业环评手续齐全，生产过程中的废液、固体废物均委托有资质的企业处理，污染物均有合法有效的处理措施。欣隆药业在全部生产线竣工验收后，办理排污许可证，符合《江苏省排污许可证发放管理办法(试行)》的规定，也符合当地环保部门要求。由于公司只有一家委托生产单位，因此公司对欣隆药业存在一定程度的依赖关系，但由于当地符合条件的代工工厂较多，公司产品生产对生产设备并无特殊要求，可移植性较强，因此公司对欣隆药业不构成重大依赖。由于公司产品生产对生产场地、生产设备等并无特殊要求，同时公司周边有多家满足公司生产要求的外协工厂，生产规模、生产条件、地理位置、运输条件等与欣隆药业想当，假设欣隆药业到期不能顺
利取得排污许可证或因环保问题出现停工、停产的情形，公司可以在较短时间内(1个月左右)与其他厂家达成协议并恢复生产，因此欣隆药业的环保资质瑕疵不会对公司日常生产经营产生重大影响。
二、结合行业状况、行业经营模式、公司核心资源要素、核心竞争力以及生产经营业务规划等因素，评估公司在可预见的未来的持续经营能力
一)行业发展概况公司的主营业务为研发与销售多肽合成试剂、蛋白质交联剂以及分子砌块等医药中间体，根据《国民经济行业分类》(GB/T4754-2011)，公司所处行业属于大类“C制造业”之子类“C2614-有机化学原料制造业”。
医药中间体生产企业的销售量取决于下游原料药、制剂生产企业的采购量，而原料药、制剂生产企业的销售额亦取决于药品的终端消费者的消费量。因此，医药行业的发展以及终端消费者的需求状况决定了医药中间体行业的发展前景。
目前，我国医药中间体市场竞争激烈，供应分散，生产企业数量众多，生产规模普遍偏校我国的整体工艺技术水平还比较低，大量高级医药中间体以及专利新药的配套中间体产品生产企业较少，正处于产品结构优化升级的发展阶段。
中国由于大宗化工原料资源丰富、中间体及原料药的研发与生产优势、知识产权保护、基础设施完备、干燥的气候等因素使中国已经完全承接了医药中间体的产业转移，未来市场空间仍然巨大。据ApiChina预计在未来3至5年，我国医药中间体行业将继续保持稳定发展，生物制药成为新的发展热点，医药中间体生产企业的结构调整将进一步加快，大批规模孝资金实力弱的小企业将在竞争中被淘汰，具有国际竞争能力的大公司、大集团将不断出现。
公司生产的产品主要用于多肽药物原料药的化学合成，多肽药物行业市场规模直接影响多肽合成试剂的市场规模。随着多肽药物市场规模的逐步扩大，多肽合成试剂的市场规模也将快速增长。
多肽类药物是当今国际市场上重要的一大类药物，正逐步成为本世纪药物发展的主流方向。根据华融证券2015年3月发布的《多肽行业深度报告上：立足CRO，向仿制药API和专利药CMO发展，全球多肽外包制造中的中国机会》，从2000年开始，每年进入临床试验和获批上市的多肽药物数量大幅增加，平均每年有2个新多肽药物上市，同时平均每年有20个多肽药物进入临床试验。不
同多肽药物的大量上市促进了全球多肽药物市场的迅速扩容，2013年全球多肽药物市场规模达到186亿美元，占全球医药市场的2，全球获批上市的多肽类药物已经超过了70个，处于临床试验阶段的多肽药有160多个，而在临床前研发阶段中的多肽类药物达到500至600个。多肽药物市场年复合增长率保持在8~10，是全球医药市场平均增速的两倍。预计至2018年，全球多肽药物市场规模可以达到288亿美元。
二)行业经营模式基于多肽合成试剂、蛋白质交联剂在产品种类和市场需求量上的特性，国内该行业的公司主要可以分为四类：
1)同时具备研发能力和生产能力的大型企业。该类企业凭借自身多年积累的科研能力，自主研发与生产具有行业先进水平的产品，为客户提供相应的多肽合成试剂、蛋白质交联剂和对应技术服务支持，其主要客户为国内外大型药物研发与生产企业。2)生产型企业。该类企业自身不具备研发的能力，而是通过购买相应的技术或者与有研发能力的机构合作进行产品的生产。该类企业大多数只能生产附加值低的多肽合成试剂、蛋白质交联剂产品。由于产品科技含量低，差异性不大，竞争者众多而导致竞争激烈。3)研发型企业。该类企业以研发与销售为主，自身拥有先进的技术和产品，将其生产委托给第三方的有资质的企业。该类企业凭借自己的核心竞争力，很容易与生产企业进行合作，通常拥有数家与之长期合作的生产商，产品附加值高，毛利率较高。4)既不具备研发能力，也不具备生产能力的贸易型企业。该类公司一般向生产企业进行采购，产品种类齐全，但价格较高，主要销售给国内外从事蛋白质、多肽研发的高校或研究机构。公司的经营模式属于上述第三种，即以研发和销售为主，将生产委托给第三方有资质的企业。
三)核心资源要素截至本反馈意见回复之日，公司拥有的核心资源要素如下：
1、核心的生产技术
1)脲正离子类多肽缩合试剂生产技术公司生产的HATU、HBTU、TBTU都属于脲正离子类多肽缩合试剂。
I、生产过程中，使用氮气代替空气，氮气既作为压力提供源使中间体与溶液分开，又作为保护气体避免空气中的水分与中间体接触，提高中间体的稳定性与纯度，解决中间体分离提纯难题，确保产品可以在任何天气条件下不间断连续生产，突破该类产品工业化生产的技术瓶颈。
II、自主开发低温水洗工艺，去除产品中残留的三乙胺盐酸盐副产物，同时避免产品遇水分解，使三乙胺盐酸盐残留低于500ppm，满足医药行业原材料使用要求。该工艺反应条件比较温和，后处理相对简单，缩短了反应时间，提高了反应收率。
2)EEDQ生产技术I、EEDQ中间体生产采用分子蒸馏技术，降低中间体与高温热源的接触时间，避免中间体长时间受热分解。相对于普通蒸馏工艺分离提纯效率和收率大幅提高。
II、采用变频搅拌结晶技术，通过综合控制降温冷却速率与搅拌速度以获得颗粒均一的产品，无需进一步粉碎过筛就可以得到外观均一的产品，彻底解决静置结晶工艺中晶体粒径不均一、杂质包裹的问题。
3)SMCC生产技术I、运用活泼酯交换原理完成关键中间体的生产，不仅显着提高生产效率，同时有效降低产品中同分异构体的杂质含量，工艺简单，收率高。
II、生产过程避免使用DCC、DIC缩合试剂，彻底解决由于使用缩合剂带来的脲副产物残留，后处理简单且产品纯度高，适合工业化生产。用该工艺
